第三方的安全测试机构，一般都不会对S-Class级别的车型进行测试，这也表明这个级别产品的安全水准让人放心。这个级别的安全装备也异常丰富，S400只比S600少了主动巡航系统、预刹车装置，其他安全装备都有。
| 安全性 |
| 主动安全系统：防抱死制动系统(ABS)，制动辅助系统(BAS)，电控稳定程式(ESP?)，包括加速防滑控制(ASR)的防抱死制动系统(ABS) |
| 自适应制动器，带保持功能(HOLD)和上坡起动帮助 |
| 预防性安全系统(PRE-SAFE? )(可逆式预防性安全系统) |
| 驾驶员和前排乘客的前置安全气囊、前座和后座的侧部安全气囊以及头部安全气囊 |
| 车门装有碰撞感应器，遇到侧面冲击时帮助激活安全气囊 |
| 带PRE-SAFE?预防性安全的电动车窗，可应急自动关闭 |
| 智能照明系统 |
| 自适应远光灯辅助功能 |
| LED日间行车灯 |
| LED尾灯 |
| 自动防眩目内部和驾驶员外侧后视镜 |
| 防盗警报系统 |
| 车内监视系统 |
| 车道保持警示系统 |
| 后排ISOFIX儿童座椅固定点 |
| 儿童座椅自动识别装置 |
| 灭火器 |
| 夜视辅助系统 |
| 备用轮胎 |
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